卡博替尼(Cabozantinib)由美国Exelixis生物制药公司研发,是一个多靶点的广谱抗癌药,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。
目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。
一、 广谱抗癌能力:肾癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌……
治疗肾细胞癌:157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者,1:1分组,一组79人接受卡博替尼治疗,1组78人接受目前公认的最佳药物索坦(舒尼替尼)治疗。卡博替尼的剂量每天60mg;舒尼替尼的剂量每天50mg,用4周,停2周。结果显示:卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46% vs 18%),生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近,不良反应发生率,67% vs 68%。主要的副作用是:腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前,在欧美国家,卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。
治疗肝细胞癌:707名一线治疗失败的晚期肝癌患者,2:1分组,一组接受卡博替尼治疗,1组接受安慰剂对照。卡博替尼组的生存期明显延长,亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道,在欧美国家,称为晚期肝癌二线治疗的选择之一。
治疗肺癌:在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。
此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。当然,目前由于PD-1抗体等免疫治疗上市,这类人群最佳选择是PD-1抗体,而不是卡博替尼联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的患者,可以酌情考虑。
治疗甲状腺癌:甲状腺髓样癌患者,不少携带RET基因突变。因此,卡博替尼很早就被批准用于晚期甲状腺髓样癌患者的治疗。330名甲状腺髓样癌患者,2:1分组,分别接受卡博替尼和传统标准治疗。对于RET M918T突变的患者,卡博替尼明显延长了总生存期,从18.9个月延长到了44.3个月,翻了一倍都多。总人群中,总生存期也从21.1个月,延长到了26.6个月。
二、对骨转移有“特异功能”:顶尖学术杂志力挺
由于卡博替尼作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,卡博替尼具有很好的控制实体瘤骨转移的能力。
肾细胞癌骨转移:METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究,入组的是至少一种靶向药治疗失败的晚期肾癌患者,1:1分组,一组接受卡博替尼治疗,一组接受依维莫司治疗。
这个临床试验一共入组了658名志愿者,其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移。这142名患者,77人接受了卡博替尼治疗,65人接受了依维莫司治疗,两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的患者,同时还打着保骨针(唑来磷酸、伊班磷酸、地诺单抗等)。
截止到2015年5月,两组的中位无疾病进展生存时间有明显的差异:7.4个月 vs 2.7个月,差了3倍!有效率方面:17% vs 0%(依维莫司组无一例患者出现客观缓解,也就是说没有一例患者肿瘤缩小超过30%)。中位总生存时间,也是卡博替尼组更高:20.1个月 vs 12.1个月,差了几乎2倍!在同时有合并骨转移和内脏转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间,差异更大:20.1个月VS 10.7个月。
此外,针对骨转移的疗效,由第三方独立机构进行了细致的分析,卡博替尼20%的患者骨转移明显好转,而依维莫司组这个比例只有10%,又是翻倍的优势!副作用方面,两组3-4级不良反应发生率,卡博替尼略高:73% vs 51%。但是卡博替尼组,发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低,从29%降低到了23%。
前列腺癌骨转移:1028名晚期前列腺癌患者,2:1分组,一组接受卡博替尼治疗,一组接受传统标准方案患者。结果显示:虽然卡博替尼相比于标准治疗,未能大幅度延长患者的总生存期。但是,对于控制骨转移而言,卡博替尼的疗效非常棒。用药3个月后评估骨转移明显缓解的概率,传统治疗只有3%,而卡博替尼有42%,提高了14倍!
三、增敏免疫治疗:联合PD-1抗体,控制率破70%
近几年,越来越多的研究提示:卡博替尼可以通过清除肿瘤周围助纣为虐的“骨髓来源的免疫抑制细胞”(MDSC细胞)等方式,增加患者对PD-1抗体等免疫治疗的疗效。因此,不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”,进行联合治疗。
一项招募了24名晚期泌尿生殖系统肿瘤(尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等)的临床试验,治疗的方案是卡博替尼联合PD-1抗体O药。18位可以评估疗效的患者,6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率是71%。
四、卡博替尼全球首仿药已在老挝上市,价格不足原研药两成,老挝东盟版卡博替尼价格,相当于原研药版五分之一的价格
卡博替尼靶点众多,是近年来备受关注的广谱抗癌药,原因在于它能作用的癌症种类惊人。因此,在欧美市场,卡博替尼广受关注,价格十分昂贵,每月剂量费用在1.6万美元左右(折合人民币约11万元)。
卡博替尼目前尚未在中国提交上市申请,中国患者用药仍需前往第三国开处方购买,但估计这一价格对一般中国家庭患者而言,仍将难以承担。
而老挝东盟制药在保障了价格的基础上,也保障了药物的质量。老挝第一药房在老挝的制药研发生产工厂:东盟(老挝)制药与食品有限公司,是经老挝卫生部批准的一家专业的制药公司,所有生产药物均获得老挝国家卫生部的字号批文,允许在老挝境内合法销售。
老挝东盟制药的药品成分跟正规的药品成分规定完全是一模一样的,没有区别。只是老挝第一药房缩短了药品销售的中间环节,降低了销售的费用,为大家带来价格上的优惠。
顺通健康合作的老挝东盟制药,老挝友谊医院背景
老挝友谊医院是老挝卫生部直属医疗机构,全称为“老挝卫生部属友谊医院”(Friendship Hospital of the Ministry of Public Health of Lao PDR),创建于1985年,位于老挝首都万象市区,目前是老挝大的公立医院之一,也是老挝对接国际医疗机构的首要官方机构。 历年来,在联合国、中国、俄罗斯、法国、韩国、日本等各国的援助和支持下,友谊医院在骨科、脑外科、神经内科、肿瘤、肾脏移植手术等领域具备了完善的专家团队和医疗设施。 友谊医院是老挝国家骨科中心、传染病疾控中心、国家肝病中心以及国家肿瘤中心所在医院,在老挝国内享有盛誉,在东南亚也具有一定影响力。2021年老挝东盟制药授权机构顺通健康,为广大病友提供更好的老挝靶向药跨境服务,相当于原研药五分之一价格的老挝东盟正版药。顺通健康官方24小时客服电话 微信号 stjk003
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